2025年6月3日，TVT体育（2696.HK）宣佈，公司在2025美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上首次公佈了HLX43（PD-L1 ADC）治療晚期/轉移性實體瘤患者的I期臨床試驗數據，該研究由中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授擔任牽頭主要研究者。憑藉精準的分子設計和多重創新機制，HLX43在晚期/轉移性實體瘤患者中顯示出優異的抗腫瘤活性和可控的安全性，尤其在非小細胞肺癌（NSCLC）和胸腺鱗狀細胞癌（TSCC）患者人群中展現了令人鼓舞的初步療效，具備同類最優產品的開發潛力。目前，全球範圍內尚無PD-L1 ADC獲批上市，HLX43有望解決PD-1/L1免疫療法不響應或耐藥問題，為更多晚期/轉移性實體瘤患者帶來新的治療選擇。
I期臨床數據首次發佈：令人鼓舞的安全性和初步療效，NSCLC及TSCC適應症數據亮眼
此次在ASCO 發佈的研究數據來自一項評估 HLX43（抗 PD-L1 ADC）在晚期/轉移性實體瘤患者中的安全性、耐受性和藥代動力學特徵的 I 期臨床研究。研究結果顯示，HLX43在不同劑量下耐受性良好，未出現新的安全性信號，並在接受標準治療失敗的晚期實體瘤患者（包括非小細胞肺癌患者、胸腺鱗癌患者）中表現出令人鼓舞的初步有效性，值得進一步研究。
本I期研究由兩個階段組成，Ia期和Ib期分別為劑量遞增階段和劑量擴增階段，旨在探索HLX43的不同劑量特徵。在Ia期中，組織學或細胞學確診為晚期/轉移性惡性實體瘤且對標準治療無效或無法接受標準治療的患者接受每三周一次（Q3W）0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、2.5 mg/kg、3 mg/kg或4 mg/kg HLX43靜脈注射。在Ib期中，對標準治療無效的晚期/轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者接受 2mg/kg、2.5 mg/kg或3 mg/kg HLX43 (Q3W) 靜脈注射。Ia期的主要終點是每個劑量組中首次給藥後三周內經歷劑量限制毒性（DLT）的受試者比例以及最大耐受劑量（MTD），而Ib期的主要終點是推薦的II期劑量（RP2D）和BICR評估的客觀緩解率（ORR）。
截至數據截止日期2025年3月28日，共有21名患者納入到Ia階段，接受劑量為0.5 mg/kg (n=3)、1 mg/kg (n=3)、2 mg/kg (n=3)、2.5 mg/kg (n=3)、3 mg/kg (n=3)或4 mg/kg (n=6)的HLX43治療。鑑於2.5和3.0 mg/kg劑量組的患者招募仍在進行中,關於Ib期，這裏僅展示2.0 mg/kg組數據。Ib期2 mg/kg組共入組21名非小細胞肺癌（NSCLC）患者（其中15名[71.4%]為鱗狀，6名[28.6%]為非鱗狀）。Ia期和Ib期2.0 mg/kg組的中位隨訪時間分別為9.7個月和7.0個月。Ia及Ib期患者的既往中位治療線數（Median Prior lines）分別為2和3。Ib 期患者之前均接受過鉑類藥物治療。
研究者評估的Ia期的客觀緩解率（ORR）為36.8%；75%的胸腺鱗狀細胞癌患者達到部分緩解（3/4名，ORR = 75%）。Ib期2.0 mg/kg組NSCLC患者經研究者評估的ORR為38.1%，其中鱗狀NSCLC患者的ORR為40%。值得關注的是，腦轉移NSCLC患者的疾病控制率（DCR）達到100%。
Ia期研究的中位無進展生存期（PFS）為4.2個月，Ib期2.0 mg/kg組的中位PFS為5.4個月。中位總生存期（OS）分別為8.9個月和未達到。
所有的患者均報告有治療期間出現的不良事件（TEAEs），大多為1-2級。Ia和Ib期研究中，3級或以上的治療相關不良事件（TRAE）發生率分別為28.6%（Ia）和42.9%（Ib,2.0mg/kg）。2.0 mg/kg劑量下HLX43血液學毒性較低（貧血14.3%，淋巴細胞下降14.3%，血小板下降0%，中性粒細胞下降0%），支持未來擴展至一線療法及聯合治療方案。
廣譜抗腫瘤ADC，多重創新機制有望惠及全人群患者
HLX43是一款靶向程序性死亡-配體1（PD-L1）的新型ADC候選藥物，由全人源IgG1抗PD-L1抗體與創新連接子-拓撲異構酶抑制劑荷載偶聯而成，藥物抗體比（drug-to-antibody ratio, DAR）約為8。HLX43兼具毒素精準殺傷和腫瘤免疫作用的複合功能，其毒素不僅能夠藉靶點內吞進入腫瘤細胞後進行釋放，並在腫瘤微環境中釋放後藉助旁觀者效應進入腫瘤細胞，阻斷DNA複製，從而導致腫瘤細胞凋亡。此外，HLX43的PD-L1靶向抗體可激活免疫調節機制，發揮協同抗腫瘤效應。臨床前研究顯示，HLX43具有顯著的抗腫瘤療效，且具有良好的安全性。
作為全球率先進入臨床階段的靶向PD-L1的ADC產品，HLX43於2023年相繼獲得中國藥品監督管理局（NMPA）、美國食品藥品監督管理局（FDA）的臨床試驗許可，目前已進入II期臨床開發階段，廣泛覆蓋非小細胞肺癌、胸腺鱗癌、肝細胞癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌、宮頸癌、鼻咽癌等實體瘤的治療。單藥之外，HLX43聯用TVT体育自研斯魯利單抗（H藥 漢斯狀®，抗PD-1單抗）治療實體瘤的 Ib/II 期臨床試驗也正在進行中，進一步探索「ADC+IO」的協同抗腫瘤療效。
